Особенности экспрессии CD99 в коже больных псориазом

 

 

 

Авторы:

 

Р. Н. Белоногов, ГБОУ ВПО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого"

 

Т. Г. Рукша, ГБОУ ВПО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого"

 

Журнал:Архив патологии. 2013;75(5): 26-29

 

Псориаз — хроническое воспалительное заболевание кожи, проявляющееся в виде эритематозных бляшек, покрытых белыми чешуйками. Заболевание поражает приблизительно 2—3% населения во всем мире и негативно отражается на физическом самочувствии и качестве жизни [1]. Гистологически псориаз проявляется эпидермальной гиперплазией, паракератозом, васкуляризацией кожи и интенсивной лимфоцитарной инфильтрацией. Точная причина псориаза неизвестна, но считается, что ведущую роль играют нарушения регуляторных процессов в иммунной системе [2, 3].

 

Миграция лимфоцитов из периферической крови в пораженную кожу рассматривается как основная причина инфильтрации эпидермиса [1, 2, 4, 5]. Вместе с тем механизмы миграции в дерму лимфоцитов исследованы недостаточно. К молекулам, принимающим участие в данном процессе, относится CD99.

 

CD99 — трансмембранный гликопротеин, кодируемый геном MIC2, широко представлен на различных типах клеток, как гемопоэтических, так и негемопоэтических [6, 7]. Хотя функциональная роль CD99 окончательно не ясна, показано его участие в многочисленных клеточных процессах. CD99 является костимулятором Т-клеток и регулятором образования цитокинов [7, 8]. CD99 участвует в индукции экспрессии адгезивных молекул, таких как ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1, которые ассоциированы с лейкоцитарной адгезией и трансэндотелиальной миграцией [6, 7, 9, 10]. CD99 индуцирует экспрессию Т-клеточного рецептора, молекул MHC (главный комплекс гистосовместимости) классов I и II, ускоряя их мобилизацию из аппарата Гольджи на плазматическую мембрану [11]. Также установлено участие CD99 в активации митогенактивируемых протеинкиназ — ERK, JNK и p38 [12].

 

Значимая роль CD99 в развитии иммунопатологических реакций указывает на его возможное участие в патогенезе псориаза. Цель настоящей работы — исследование характера экспрессии CD99 в коже больных псориазом в прогрессирующей стадии и стадии ремиссии.

 

Материал и методы

 

На базе Красноярского краевого кожно-венерологического диспансера №1 были обследованы 22 больных с распространенной формой псориаза. В качестве контроля использовали биоптаты 10 здоровых добровольцев. Материалом для выполнения эксперимента служили биоптаты кожи больных псориазом в прогрессирующей стадии и стадии регресса. Ткани фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине. Срезы подвергали иммуногистохимическому окрашиванию по стандартной методике с моноклональными антителами к CD99. Для визуализации использовали систему детекции Ready-to-Use (NovoLink Polymer Detection System, Leica Microsystems, Newcastle, UK). В дальнейшем срезы докрашивали гематоксилином. Подсчет количества положительно окрашенных клеток в пересчете на 100 клеток производили при 400-кратном увеличении с помощью микроскопа Olympus BX-41 и программы для обработки изображений Infinity Analyze 4.6.0 («Lumenera Corporation», Канада)

 

Для всех данных определяли медиану (Ме) и интерквартильный разброс в виде подсчета 25-го (С25 и 75-го процентилей (С75). Достоверность различий между группами оценивали с помощью непараметрического критерия Манна—Уитни. Статистический анализ проводили с помощью программы Statistica 7.0 («StatSoft Inc.», 2004).

 

Результаты

 

В контроле CD99+-клетки определяли во всех слоях эпидермиса, более интенсивное окрашивание кератиноцитов выявлено в базальном слое (см. рисунок).

 

Рисунок 1. Изменение количества CD99-положительных клеток в эпидермисе при псориазе. а — контроль: реакция с антителами к CD99, выявляются положительно окрашенные кератиноциты преимущественно в базальном слое; б — образец кожи больного в стадии прогрессирования заболевания: выраженное положительное окрашивание кератиноцитов эпидермиса, появление мембранной локализации антигена; в — снижение уровня CD99 в стадии регресса заболевания. ×400.Характерной являлась цитоплазматическая локализация антигена. В дерме положительное окрашивание наблюдали в эндотелиальных клетках и лимфоцитах. В эпидермисе пораженной кожи больных псориазом на стадии прогрессирования заболевания определялись усиление интенсивности окрашивания, увеличение числа CD99+-клеток эпидермиса, отмечали появление мембранной локализации антигена гомогенно во всех слоях эпидермиса или при выраженном акантозе — только в кератиноцитах базального слоя. Увеличение количества CD99+-клеток дермы происходило в основном за счет лейкоцитов лейкоцитарных инфильтратов, перераспределения локализации антигена не наблюдалось. Число CD99+-клеток дермы увеличилось в 5,6 раза по сравнению с контролем. Клетки лимфоцитарных инфильтратов имели положительное окрашивание на CD99 в 85 (57; 93) случаев из 100 (см. таблицу). Инфильтраты с CD99+-клетками характеризовались эпидермотропизмом. CD99+-клетки определяли также в эндотелии сосудов.

 

На стадии ремиссии заболевания число CD99+-клеток эпидермиса снижалось, но оставалось достоверно выше, чем в контроле. В некоторых случаях сохранялась мембранная локализация антигена. В дермальном инфильтрате число CD99+-клеток составило 69 (63; 72) на 100 клеток (см. таблицу).

 

Обсуждение

 

Полученные результаты свидетельствуют о возможной роли CD99 в процессе эмиграции лейкоцитов в кожу при псориазе. В контроле на стадии прогрессирования и ремиссии отмечены различия не только по количеству CD99+-клеток, но и их локализации, а также по типам клеток, экспрессирующих данный антиген. Вероятнее всего, CD99 выполняет свою функцию, локализуясь в плазматической мембране клеток, в то время как цитоплазматическая локализация может быть связана с тем, что антиген экспрессируется, но участия в регуляции клеточных процессов не принимает [13, 14]. Нами установлено, что мембранная локализация CD99 отмечается преимущественно на стадии прогрессирования псориаза, в то время как в контроле и на стадии ремиссии в основном определяется в цитоплазме.

 

Также интересна локализация CD99 на различных типах клеток. CD99 — нормальный антиген на поверхности лейкоцитов, определяющий их способность к адгезии и трансэндотелиальной миграции, соответственно, его экспрессия в эндотелиальных клетках также может быть связана с экспрессией в них адгезивных молекул и способствовать эмиграции лейкоцитов [15]. Однако значение экспрессии CD99 в кератиноцитах до конца не ясно, нам не удалось найти в литературе описания его наличия в этих клетках. Мы можем предположить, что его синтез кератиноцитами может обусловливать тропизм лейкоцитов по отношению к эпидермису, что, вероятно, играет важную роль в патогенезе псориаза.

 

На стадии ремиссии псориаза отмечается снижение экспрессии CD99, что может быть обусловлено уменьшением синтеза адгезивных молекул и рецепторов к ним, а также свидетельствовать об угнетении разных этапов эмиграции лейкоцитов, в частности адгезии к эндотелию сосудов, роллинга, трансэндотелиальной эмиграции. Кроме того, снижение уровня CD99 может приводить к уменьшению продукции цитокинов, мобилизации на плазматическую мембрану Т-клеточного рецептора, молекул МНС классов I и II, и, как следствие, к снижению выраженности иммунного ответа.

 

Выводы

 

Таким образом, можно предположить, что экспрессия CD99 играет важную роль в патогенезе псориаза, в частности в процессах эмиграции лейкоцитов и их тропизме по отношению к эпидермису. Изменение уровня экспрессии CD99 в стадии прогрессирования и ремиссии заболевания может являться отражением интенсивности воспалительного процесса в коже у данных больных при данной патологии.

 

https://www.mediasphera.ru/issues/arkhiv-patologii/2013/5/030004-1955201355

 

 

 

Download
Особенности экспрессии CD99 в коже больных псориазом
Особенности экспрессии CD99 в коже больных псориазом
R 5 Patol_2013_05_026.pdf
Adobe Acrobat Document 149.2 KB