К вопросу о трансформации псориаза в Т-клеточную злокачественную лимфому кожи: клинические наблюдения
Е. М. Лезвинская, Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер, Москва, 129110, Российская Федерация
Е. Д. Нефедова, Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва, 119071, Российская Федерация
Л. Б. Важбин, Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер, Москва, 129110, Российская Федерация
Н. В. Махнева, Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва, 119071, Российская Федерация; Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, 129110, Российская Федерация
Журнал:Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(2): 54-60
Возможность развития Т-клеточной злокачественной лимфомы кожи (ТЗЛК) у больных с длительно протекающими доброкачественными хроническими дерматозами обсуждается в научной литературе многими авторами [1, 2]. Некоторые исследователи отрицают такую возможность, другие утверждают, что трансформация доброкачественных дерматозов в ТЗЛК может происходить и подтверждают это клиническими примерами [3, 4]. Описаны случаи трансформации аллергического контактного дерматита, атопического дерматита и парапсориаза в ТЗЛК [5, 6].
В последние годы определенные дерматозы стали рассматриваться в качестве факторов риска в отношении возможного развития на их основе ТЗЛК. Подтверждением этому является выделение самостоятельной нозологической формы заболевания, которое обозначают как лимфоматоидный клональный дерматит [7, 8]. Вероятно, при хронической антигенной стимуляции кожи при указанных заболеваниях происходит интенсивный приток лимфоцитов к очагам поражения кожи, их персистенция и активация; воздействие определенных проонкогенных факторов может способствовать появлению клона «генотравмированных» злокачественных лимфоцитов и их пролиферации. По предположению А.А. Каламкарян, одной из причин, способствующих трансформации доброкачественных дерматозов в ТЗЛК, может быть нерациональная предшествующая терапия [9, 10]. К ней можно отнести необоснованно назначаемые как иммуностимулирующие, так и иммуносупрессивные препараты; нерационально проводимую PUVA-терапию, особенно в летнее время; передозированное использование ультрафиолетового облучения (УФО) или назначение этого физиотерапевтического метода лечения больным с повышенной чувствительностью к солнечным лучам, а также наружное применение препаратов, обладающих канцерогенными свойствам (деготь, селективные ингибиторы синтеза и высвобождения медиаторов воспаления и др.).
Мы наблюдали два случая трансформации псориаза в ТЗЛК.
Больной М., 42 лет, житель Щелковского района Московской области, обратился в Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер в феврале 2013 г. с жалобами на высыпания по всему кожному покрову, нестерпимый зуд, ознобы, наличие субфебрильной температуры, бессонницу.
Из анамнеза болезни: пациент с 18 лет страдает псориазом. Наряду со стандартной медикаментозной терапией псориаза, больной ежегодно лечился в Абхазии, где длительно загорал. В сентябре 2012 г. после пребывания на юге стал отмечать появление интенсивного зуда и изменение характера кожных высыпаний, которые вместо ранее характерной красной окраски приобрели темно-серый цвет.
В течение месяца стали беспокоить ознобы, покалывание кожи, общая слабость, распространение процесса по туловищу и конечностям, выпадение волос в области подмышечных впадин.
При сборе данных анамнеза жизни установлено, что больной в течение 1,5 лет работает водителем. До этого длительно трудился на производстве, где имел контакт с канцерогенными веществами (отходы перегоревшего угля).
Сопутствующие заболевания, со слов пациента, отсутствовали.
При осмотре: общее состояние удовлетворительное. Кожный процесс распространенный, близкий к эритродермии, представлен диффузными сливающимися очагами с выраженными признаками инфильтрации, умеренной эксфолиации. Цвет кожного покрова застойно-синюшный, на отдельных участках - темно-серый (рис. 1, а).
1, а)Отмечается ладонно-подошвенная кератодермия (см. рис. 1, б).Рисунок 1. Клинические проявления синдрома Сезари (лейкемический вариант эритродермической формы грибовидного микоза) у больного М. а - на коже спины, задней поверхности верхних конечностей - сливные инфильтрированные эритематозные очаги бурого и сероватого цвета без четких границ, с наличием мелкопластинчатого шелушения на поверхности, с визуализацией участков здоровой кожи; б - на коже левой стопы - гиперкератотические наслоения серо-желтого цвета, поверхностные и глубокие трещины. Подмышечные, паховые, бедренные и шейные лимфатические узлы увеличены до 2-3 см, плотные, подвижные, при пальпации безболезненные.
Учитывая тяжесть процесса, пациент был госпитализирован в отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии Московского областного научно-исследовательского клинического института (МОНИКИ) им. М.Ф. Владимирского для уточнения диагноза. Проводилась дифференциальная диагностика между псориатической эритродермией и эритродермической формой грибовидного микоза.
Ниже представлены данные лабораторно-инструментального обследования.
1. Клинический анализ крови: гемоглобин - 163 г/л, эритроциты - 5,10 ЕД/л, гематокрит - 0,46, лимфоциты - 54,2% (норма 20-40%), моноциты - 10,1%, нейтрофилы - 29% (норма 60-75%), эозинофилы - 4,10%, базофилы - 2,6% (норма 1%), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) - 15 мм/ч (норма 2-10 мм/ч). Заключение: выраженный полиморфизм лимфоидных клеток, некоторые из них с гомогенной структурой хроматина ядра и расщепленными ядрами. Около 70% клеток с «церебриформными» ядрами (клетки Сезари).
2. Биохимический анализ крови: билирубин общий - 7 мкмоль/л, холестерин общий - 5,5 ммоль/л, общий белок - 71 г/л, глюкоза - 5,1 ммоль/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) - 31 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) - 22 ЕД/л, фосфатаза щелочная - 81 ЕД/л, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) - 23 ЕД/л.
3. Ревмопробы: антистрептолизин - 400 АЕ (норма до 200 АЕ), С-реактивный белок (СРБ) - отрицательный.
4. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови: превалирование лимфоцитов с фенотипом CD3+, TCRαβ, CD2+, CD5+, CD4+, CD8+ (CD4+ значительно превышают CD8+), CD7+ (неоднородность популяции), CD1a–, CD16–, CD56–, что свидетельствует о лейкемизации процесса.
5. Определение клональности лимфоцитов биоптата кожи из очага поражения по генам γ-цепи Т-клеточного рецептора: моноклональный характер пролиферации лимфоцитов.
6. Гистологическое исследование пораженного участка кожи: признаки паракератоза и акантоза, очагово-диффузные лимфогистиоцитарные инфильтраты, преимущественно сосочкового слоя дермы.
7. Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости: множественные полипы желчного пузыря, диффузные изменения поджелудочной железы, кистозное образование селезенки, увеличение размеров печени.
8. УЗИ лимфатических узлов шеи, аксиллярных и паховых областей: в аксиллярных и паховых областях увеличены лимфатические узлы до 40×15 мм, на шее - до 17×7 мм. Заключение: аксиллярная и паховая лимфаденопатия.
9. Консультация гематолога МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского: Т-клеточная злокачественная лимфома. Синдром Сезари.
После верификации диагноза больной был направлен в Гематологический научный центр Министерства здравоохранения (МЗ) Российской Федерации (РФ), где дополнительно было проведено гистологическое исследование удаленного лимфатического узла, показавшее гиперплазию лимфоидной ткани лимфатического узла в паракортикальной зоне, что характерно для Т-лимфопролиферативных заболеваний.
Проведенная трепанобиопсия не обнаружила патологических изменений со стороны костномозгового кроветворения.
На основании проведенного комплексного обследования был установлен диагноз: ТЗЛК. Лейкемический вариант эритродермической формы грибовидного микоза (синдром Сезари).
Больному проведен курс терапии реафероном (интерферон альфа) по 3 млн ЕД/сут в течение 1 мес. Однако с помощью данного метода терапии не удалось добиться улучшения процесса. В связи с этим пациенту был назначен курс полихимиотерапии: проспидин по 100 мг внутримышечно (3 г на курс) и четыре внутривенные инъекции винбластина по 10 мг 1 раз в неделю, преднизолон перорально 20 мг/сут. На фоне этого лечения инфильтрация и гиперемия пораженной кожи уменьшились, степень аксиллярной и паховой лимфаденопатии также уменьшилась. Однако гематологические показатели оставались с патологическими отклонениями (лейкоцитоз 21 тыс. в 1 мм3, лимфоциты - 57%). Планируется продолжить курсы полихимиотерапии.
Больной Н., 66 лет, поступил в 1-е дерматологическое отделение стационара филиала «Вешняковский» Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы 17 октября 2012 г. с жалобами на высыпания на коже волосистой части головы, туловища, конечностей, сопровождающиеся интенсивным зудом; ознобы, слабость, повышение температуры тела до 38 °С.
Из анамнеза: пациент страдает псориазом в течение 15 лет. Неоднократно проходил курсы амбулаторного и стационарного лечение (десенсибилизирующая, дезинтоксикационная и антигистаминная терапия, наружная терапия глюкокортикостероидными препаратами, многократное физиотерапевтическое лечение с применением ультрафиолетового облучения). Около 7 лет назад проходил курсы PUVA-терапии (общее количество сеансов не помнит). Настоящее обострение началось около 1 мес назад, со слов пациента, в связи со стрессом. Проводимая топическая терапия (мази, содержащие 2% салициловую кислоту и кортикостероиды) не позволила достичь клинически положительного эффекта, в связи с чем больной был госпитализирован в стационар для уточнения диагноза, обследования и лечения.
При сборе данных анамнеза жизни удалось выяснить, что в последние 2-3 мес пациент отметил снижение массы тела на 5-7 кг. До выхода на пенсию больной работал разнорабочим, при этом в течение 15 лет контактировал с парами тяжелых металлов и бензина. Наследственность по псориазу, со слов пациента, не отягощена.
При осмотре: общее состояние больного средней степени тяжести. Кожный процесс представлен частичной эритродермией. На коже волосистой части головы - папулы розового цвета до 0,7 см в диаметре, с выраженной инфильтрацией кожи в основании, покрытые белесоватыми чешуйками эпидермиса. Кожа туловища и конечностей гиперемирована, отечна, буровато-красного цвета с цианотичным оттенком, с наличием инфильтрированных бурых бляшек, склонных к слиянию и занимающих практически всю анатомическую поверхность спины, бедер и голеней. Бляшки покрыты чешуйко-корками серо-коричневого цвета (рис. 2).
Рисунок 2. Клиническая картина синдрома Сезари (эритродермическая форма грибовидного микоза) у пациента Н. а - кожа спины и поясницы инфильтрирована, гиперемирована, с наличием диффузно расположенных отечных эритематозных очагов с нечеткими границами, наличием на поверхности мелкопластинчатого шелушения; б - кожа ягодиц и бедер инфильтрирована, гиперемирована, буровато-красного цвета с цианотичным оттенком, с наличием инфильтрированных папул, бляшек с четкими и нечеткими границами, покрытых сероватыми чешуйками эпидермиса; в - кожа правой голени отечна, инфильтрирована, бурого цвета с цианотичным оттенком, с наличием на поверхности папул от 0,5 до 0,8 см в диаметре, сливающихся в инфильтрированные бляшки без четких границ и очертаний, покрытых плотно прилегающими серебристо-серыми чешуйками эпидермиса.На коже стоп отмечается гиперкератоз с муковидным шелушением. Паховые лимфатические узлы увеличены до 2 см в диаметре, при пальпации подвижные, безболезненные.
Ниже представлены результаты проведенного комплексного лабораторно-инструментального обследования.
1. Клинический анализ крови: гемоглобин - 98 г/л (норма 135-175 г/л), эритроциты - 3,39·1012/л (норма 4,5-6,6·1012/л), гематокрит - 0,87, тромбоциты - 338·109/л, лейкоциты - 5,9·109/л, палочкоядерные - 1%, сегментоядерные - 61%, эозинофилы - 3%, лимфоциты - 27%, моноциты - 8%, СОЭ - 24 мм/ч (норма 2-10 мм/ч).
2. Биохимический анализ крови: общий белок - 61,2 г/л (норма 66-68 г/л), мочевина - 3,6 ммоль/л, креатинин - 74,2 мкмоль/л, холестерин - 5,6 ммоль/л, билирубин общий - 7,3 мкмоль/л, АЛТ - 24,7 ЕД/л, АСТ - 17,1 ЕД/л, глюкоза - 4,4 ммоль/л, калий - 4,7 ммоль/л, натрий - 150 ммоль/л, магний - 1,1 ммоль/л, железо - 17,6 мкмоль/л.
3. УЗИ органов брюшной полости, почек, органов малого таза: признаки хронического некалькулезного холецистита (в стадии обострения), аденомиоматоза желчного пузыря, диффузных изменений поджелудочной железы, неполного удвоения чашечно-лоханочной системы правой почки. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы I-II стадии (узлы в периуретральных зонах с формирующейся «средней долей»), признаки хронического простатита.
4. Консультация терапевта отделения: ишемическая болезнь сердца. Атеросклеротический кардиосклероз. Коронарная недостаточность I степени. Диффузный пневмосклероз. Эмфизема легких. Дыхательная недостаточность 0-I степени. Нормохромная анемия.
С учетом клинико-морфологических данных, тяжести состояния больного, быстрого развития эритродермии, признаков анемии и гипопротеинемии проведена лимфоцитограмма. При исследовании морфологических вариантов лимфоцитов выявлено: 81% - нормальные лимфоциты, 19% лимфоцитов имели признаки, типичные для клеток Сезари (6% - крупноклеточный вариант лимфоцитов, или бластные формы клеток Сезари, 12%-мелкоклеточный вариант лимфоцитов, 1 клетка - двуядерная). Обращает на себя внимание наличие нескольких морфологических вариантов клеток Сезари у одного больного (рис. 3).
Рисунок 3. Лимфоцитограмма больного Н. с эритродермической формой грибовидного микоза. Клетки Сезари (лимфоидные клетки). а, б - крупноклеточный вариант. Обращает на себя внимание большой объем ядер, занимающий практически весь объем клеток. Хорошо просматривается ободок цитоплазмы по периферии ядер. Контуры ядер неправильных очертаний, с инвагинациями, инцизиями. Размер клеток от 12 до 25 мкм; в, г - мелкоклеточный вариант. Клетки характеризуются высоким ядерно-цитоплазматическим отношением, множественными инвагинациями ядерной мембраны, создающими неправильный контур ядра, а также его глыбчатостью. В центральной части ядер имеются расщелины, придающие им бобовидный характер. Размер клеток от 8 до 11 мкм; д - двуядерная клетка Сезари. Размер клетки от 9 до 11 мкм. Ободок цитоплазмы хорошо просматривается вокруг каждой доли ядра, контуры ровные. Глыбчатость хроматина менее выражена.
5. Гистологическое исследование биоптата с очага поражения кожи больного: эпидермис с орто-парагиперкератотическим очаговым гипогранулезом и акантозом. Скопление лейкоцитов и лимфоцитов в сосочковом слое дермы, умеренные периваскулярные лимфогистиоцитарные инфильтраты с примесью эозинофилов и нейтрофилов.
На основании анамнеза, клинико-морфологической картины, течения болезни и результатов лимфоцитограммы больному поставлен диагноз: ТЗЛК, лейкемический вариант эритродермической формы грибовидного микоза (синдром Сезари). Пациенту проведена инфузионная терапия преднизолоном 90 мг внутривенно капельно с положительным клиническим эффектом в виде уменьшения степени гиперемии и инфильтрации кожного покрова, нормализации температуры тела. Доза преднизолона постепенно снижена до 40 мг/сут перорально. При выписке даны рекомендации продолжить монотерапию преднизолоном длительно в дозе 40 мг/сут перорально с динамическим наблюдением у дерматологов, онкологов и гематологов Гематологического научного центра МЗ РФ.
Обсуждение
Представленные клинические наблюдения позволяют предположить, что такие факторы, как частое и длительное пребывание на солнце или сеансы PUVA-терапии и/или УФО, а также производственные вредности, могут играть провоцирующую роль в развитии ТЗЛК у пациентов, длительно страдающих псориазом.
Учитывая трудности диагностики эритродермических вариантов ТЗЛК, правильный диагноз может быть установлен на основании как традиционных (клинический анализ крови с постановкой лимфоцитограммы, биопсия пораженной кожи и лимфатических узлов, УЗИ лимфатических узлов, трепанобиопсия), так и современных дополнительных методов обследования больного с применением иммунофенотипирования лимфоцитов крови, исследование биоптатов пораженного участка кожи с целью определения моноклональности или поликлональности пролиферирующих лимфоцитов [10]. В первом представленном клиническом случае диагноз подтвержден наличием моноклонального характера пролиферирующих клеток в коже. В то же время современные специализированные диагностические методики не всегда являются доступными в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) дерматовенерологического профиля.
В клинических ситуациях, когда у больных развиваются эритродермии, нередко приходится проводить дифференциальный диагноз между эритродермическими вариантами ТЗЛК и вторичными эритродермиями, возникающими как осложнение при некоторых доброкачественных дерматозах (псориаз, экзема, болезнь Девержи и др.). Особенно трудными для диагностики являются клинические случаи, когда возникает вопрос о возможной трансформации доброкачественного воспалительного дерматоза в ТЗЛК. Нередко в таких ситуациях гистологическое исследование кожи является малоинформативным ввиду превалирования признаков воспалительного процесса над пролиферативным. В связи с этим в постановке диагноза у больных с неуточненными эритродермиями важная роль отводится цитологическим методам исследования лимфоцитов периферической крови, в частности обнаружению в периферической крови лимфоцитов, имеющих морфологические признаки, типичные для клеток Сезари. К таким признакам лимфоцитов относятся: высокое ядерно-цитоплазматическое отношение, множественные инвагинации ядерной мембраны, создающие неправильный контур ядра, глыбчатость хроматина в связи с его неравномерным распределением, расщелины в центральной части ядер. Структура ядер таких лимфоцитов имеет сходство с головным мозгом, что и определило их название «церебриформные» клетки (клетки Сезари). Анализ необходимо проводить при подсчете не менее 200 лимфоцитов. При этом подсчитывают все варианты атипичных лимфоцитов: крупноклеточных, мелкоклеточных и двуядерных. Наличие в мазках периферической крови более 5% лимфоцитов с морфологическими особенностями ядер, типичными для клеток Сезари, является признаком, суспициозным для ТЗЛК. Таким ярким примером является описание второго клинического случая.
Необходимо подчеркнуть, что трансформация хронических дерматозов в ТЗЛК может протекать медленно. При этом изменения со стороны периферической крови нередко опережают клинические данные, что повышает диагностическую ценность лимфоцитограмм, особенно при развитии эритродермических состояний. Данный метод диагностики прост в постановке и интерпретации полученных данных, что позволяет широко использовать его в условиях ЛПУ дерматовенерологического профиля. Обнаружение клеток Сезари при развитии эритродермий у пациентов с хроническими дерматозами при наличии у них признаков анемии, гипопротеинемии, торпидности к проводимой терапии, необходимо для проведения дифференциальной диагностики с эритродермическими формами ТЗЛК.
При выявлении у больных признаков развития ТЗЛК необходимо дальнейшее их обследование с проведением иммуногистохимического метода исследования, иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови, исследование лимфатических узлов, а в ряде случаев - трепанобиопсии.
Таким образом, представленные клинические наблюдения демонстрируют возможность трансформации хронических длительно протекающих дерматозов, в частности псориаза, под действием дополнительных триггерных факторов в ТЗЛК, признаки развития которой были подтверждены в процессе лабораторно-инструментального обследования больных. Все это свидетельствует о необходимости динамического наблюдения пациентов, особенно относящихся к группе риска развития онкопатологии (контакт с канцерогенными веществами, длительная инсоляция, пребывание в радиационно опасных зонах и прочее).Возможность развития Т-клеточной злокачественной лимфомы кожи (ТЗЛК) у больных с длительно протекающими доброкачественными хроническими дерматозами обсуждается в научной литературе многими авторами [1, 2]. Некоторые исследователи отрицают такую возможность, другие утверждают, что трансформация доброкачественных дерматозов в ТЗЛК может происходить и подтверждают это клиническими примерами [3, 4]. Описаны случаи трансформации аллергического контактного дерматита, атопического дерматита и парапсориаза в ТЗЛК [5, 6].
В последние годы определенные дерматозы стали рассматриваться в качестве факторов риска в отношении возможного развития на их основе ТЗЛК. Подтверждением этому является выделение самостоятельной нозологической формы заболевания, которое обозначают как лимфоматоидный клональный дерматит [7, 8]. Вероятно, при хронической антигенной стимуляции кожи при указанных заболеваниях происходит интенсивный приток лимфоцитов к очагам поражения кожи, их персистенция и активация; воздействие определенных проонкогенных факторов может способствовать появлению клона «генотравмированных» злокачественных лимфоцитов и их пролиферации. По предположению А.А. Каламкарян, одной из причин, способствующих трансформации доброкачественных дерматозов в ТЗЛК, может быть нерациональная предшествующая терапия [9, 10]. К ней можно отнести необоснованно назначаемые как иммуностимулирующие, так и иммуносупрессивные препараты; нерационально проводимую PUVA-терапию, особенно в летнее время; передозированное использование ультрафиолетового облучения (УФО) или назначение этого физиотерапевтического метода лечения больным с повышенной чувствительностью к солнечным лучам, а также наружное применение препаратов, обладающих канцерогенными свойствам (деготь, селективные ингибиторы синтеза и высвобождения медиаторов воспаления и др.).
Мы наблюдали два случая трансформации псориаза в ТЗЛК.
Больной М., 42 лет, житель Щелковского района Московской области, обратился в Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер в феврале 2013 г. с жалобами на высыпания по всему кожному покрову, нестерпимый зуд, ознобы, наличие субфебрильной температуры, бессонницу.
Из анамнеза болезни: пациент с 18 лет страдает псориазом. Наряду со стандартной медикаментозной терапией псориаза, больной ежегодно лечился в Абхазии, где длительно загорал. В сентябре 2012 г. после пребывания на юге стал отмечать появление интенсивного зуда и изменение характера кожных высыпаний, которые вместо ранее характерной красной окраски приобрели темно-серый цвет.
В течение месяца стали беспокоить ознобы, покалывание кожи, общая слабость, распространение процесса по туловищу и конечностям, выпадение волос в области подмышечных впадин.
При сборе данных анамнеза жизни установлено, что больной в течение 1,5 лет работает водителем. До этого длительно трудился на производстве, где имел контакт с канцерогенными веществами (отходы перегоревшего угля).
Сопутствующие заболевания, со слов пациента, отсутствовали.
При осмотре: общее состояние удовлетворительное. Кожный процесс распространенный, близкий к эритродермии, представлен диффузными сливающимися очагами с выраженными признаками инфильтрации, умеренной эксфолиации. Цвет кожного покрова застойно-синюшный, на отдельных участках - темно-серый (рис. 1, а).
1, а)Отмечается ладонно-подошвенная кератодермия (см. рис. 1, б).Рисунок 1. Клинические проявления синдрома Сезари (лейкемический вариант эритродермической формы грибовидного микоза) у больного М. а - на коже спины, задней поверхности верхних конечностей - сливные инфильтрированные эритематозные очаги бурого и сероватого цвета без четких границ, с наличием мелкопластинчатого шелушения на поверхности, с визуализацией участков здоровой кожи; б - на коже левой стопы - гиперкератотические наслоения серо-желтого цвета, поверхностные и глубокие трещины. Подмышечные, паховые, бедренные и шейные лимфатические узлы увеличены до 2-3 см, плотные, подвижные, при пальпации безболезненные.
Учитывая тяжесть процесса, пациент был госпитализирован в отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии Московского областного научно-исследовательского клинического института (МОНИКИ) им. М.Ф. Владимирского для уточнения диагноза. Проводилась дифференциальная диагностика между псориатической эритродермией и эритродермической формой грибовидного микоза.
Ниже представлены данные лабораторно-инструментального обследования.
1. Клинический анализ крови: гемоглобин - 163 г/л, эритроциты - 5,10 ЕД/л, гематокрит - 0,46, лимфоциты - 54,2% (норма 20-40%), моноциты - 10,1%, нейтрофилы - 29% (норма 60-75%), эозинофилы - 4,10%, базофилы - 2,6% (норма 1%), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) - 15 мм/ч (норма 2-10 мм/ч). Заключение: выраженный полиморфизм лимфоидных клеток, некоторые из них с гомогенной структурой хроматина ядра и расщепленными ядрами. Около 70% клеток с «церебриформными» ядрами (клетки Сезари).
2. Биохимический анализ крови: билирубин общий - 7 мкмоль/л, холестерин общий - 5,5 ммоль/л, общий белок - 71 г/л, глюкоза - 5,1 ммоль/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) - 31 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) - 22 ЕД/л, фосфатаза щелочная - 81 ЕД/л, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) - 23 ЕД/л.
3. Ревмопробы: антистрептолизин - 400 АЕ (норма до 200 АЕ), С-реактивный белок (СРБ) - отрицательный.
4. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови: превалирование лимфоцитов с фенотипом CD3+, TCRαβ, CD2+, CD5+, CD4+, CD8+ (CD4+ значительно превышают CD8+), CD7+ (неоднородность популяции), CD1a–, CD16–, CD56–, что свидетельствует о лейкемизации процесса.
5. Определение клональности лимфоцитов биоптата кожи из очага поражения по генам γ-цепи Т-клеточного рецептора: моноклональный характер пролиферации лимфоцитов.
6. Гистологическое исследование пораженного участка кожи: признаки паракератоза и акантоза, очагово-диффузные лимфогистиоцитарные инфильтраты, преимущественно сосочкового слоя дермы.
7. Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости: множественные полипы желчного пузыря, диффузные изменения поджелудочной железы, кистозное образование селезенки, увеличение размеров печени.
8. УЗИ лимфатических узлов шеи, аксиллярных и паховых областей: в аксиллярных и паховых областях увеличены лимфатические узлы до 40×15 мм, на шее - до 17×7 мм. Заключение: аксиллярная и паховая лимфаденопатия.
9. Консультация гематолога МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского: Т-клеточная злокачественная лимфома. Синдром Сезари.
После верификации диагноза больной был направлен в Гематологический научный центр Министерства здравоохранения (МЗ) Российской Федерации (РФ), где дополнительно было проведено гистологическое исследование удаленного лимфатического узла, показавшее гиперплазию лимфоидной ткани лимфатического узла в паракортикальной зоне, что характерно для Т-лимфопролиферативных заболеваний.
Проведенная трепанобиопсия не обнаружила патологических изменений со стороны костномозгового кроветворения.
На основании проведенного комплексного обследования был установлен диагноз: ТЗЛК. Лейкемический вариант эритродермической формы грибовидного микоза (синдром Сезари).
Больному проведен курс терапии реафероном (интерферон альфа) по 3 млн ЕД/сут в течение 1 мес. Однако с помощью данного метода терапии не удалось добиться улучшения процесса. В связи с этим пациенту был назначен курс полихимиотерапии: проспидин по 100 мг внутримышечно (3 г на курс) и четыре внутривенные инъекции винбластина по 10 мг 1 раз в неделю, преднизолон перорально 20 мг/сут. На фоне этого лечения инфильтрация и гиперемия пораженной кожи уменьшились, степень аксиллярной и паховой лимфаденопатии также уменьшилась. Однако гематологические показатели оставались с патологическими отклонениями (лейкоцитоз 21 тыс. в 1 мм3, лимфоциты - 57%). Планируется продолжить курсы полихимиотерапии.
Больной Н., 66 лет, поступил в 1-е дерматологическое отделение стационара филиала «Вешняковский» Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы 17 октября 2012 г. с жалобами на высыпания на коже волосистой части головы, туловища, конечностей, сопровождающиеся интенсивным зудом; ознобы, слабость, повышение температуры тела до 38 °С.
Из анамнеза: пациент страдает псориазом в течение 15 лет. Неоднократно проходил курсы амбулаторного и стационарного лечение (десенсибилизирующая, дезинтоксикационная и антигистаминная терапия, наружная терапия глюкокортикостероидными препаратами, многократное физиотерапевтическое лечение с применением ультрафиолетового облучения). Около 7 лет назад проходил курсы PUVA-терапии (общее количество сеансов не помнит). Настоящее обострение началось около 1 мес назад, со слов пациента, в связи со стрессом. Проводимая топическая терапия (мази, содержащие 2% салициловую кислоту и кортикостероиды) не позволила достичь клинически положительного эффекта, в связи с чем больной был госпитализирован в стационар для уточнения диагноза, обследования и лечения.
При сборе данных анамнеза жизни удалось выяснить, что в последние 2-3 мес пациент отметил снижение массы тела на 5-7 кг. До выхода на пенсию больной работал разнорабочим, при этом в течение 15 лет контактировал с парами тяжелых металлов и бензина. Наследственность по псориазу, со слов пациента, не отягощена.
При осмотре: общее состояние больного средней степени тяжести. Кожный процесс представлен частичной эритродермией. На коже волосистой части головы - папулы розового цвета до 0,7 см в диаметре, с выраженной инфильтрацией кожи в основании, покрытые белесоватыми чешуйками эпидермиса. Кожа туловища и конечностей гиперемирована, отечна, буровато-красного цвета с цианотичным оттенком, с наличием инфильтрированных бурых бляшек, склонных к слиянию и занимающих практически всю анатомическую поверхность спины, бедер и голеней. Бляшки покрыты чешуйко-корками серо-коричневого цвета (рис. 2).
Рисунок 2. Клиническая картина синдрома Сезари (эритродермическая форма грибовидного микоза) у пациента Н. а - кожа спины и поясницы инфильтрирована, гиперемирована, с наличием диффузно расположенных отечных эритематозных очагов с нечеткими границами, наличием на поверхности мелкопластинчатого шелушения; б - кожа ягодиц и бедер инфильтрирована, гиперемирована, буровато-красного цвета с цианотичным оттенком, с наличием инфильтрированных папул, бляшек с четкими и нечеткими границами, покрытых сероватыми чешуйками эпидермиса; в - кожа правой голени отечна, инфильтрирована, бурого цвета с цианотичным оттенком, с наличием на поверхности папул от 0,5 до 0,8 см в диаметре, сливающихся в инфильтрированные бляшки без четких границ и очертаний, покрытых плотно прилегающими серебристо-серыми чешуйками эпидермиса.На коже стоп отмечается гиперкератоз с муковидным шелушением. Паховые лимфатические узлы увеличены до 2 см в диаметре, при пальпации подвижные, безболезненные.
Ниже представлены результаты проведенного комплексного лабораторно-инструментального обследования.
1. Клинический анализ крови: гемоглобин - 98 г/л (норма 135-175 г/л), эритроциты - 3,39·1012/л (норма 4,5-6,6·1012/л), гематокрит - 0,87, тромбоциты - 338·109/л, лейкоциты - 5,9·109/л, палочкоядерные - 1%, сегментоядерные - 61%, эозинофилы - 3%, лимфоциты - 27%, моноциты - 8%, СОЭ - 24 мм/ч (норма 2-10 мм/ч).
2. Биохимический анализ крови: общий белок - 61,2 г/л (норма 66-68 г/л), мочевина - 3,6 ммоль/л, креатинин - 74,2 мкмоль/л, холестерин - 5,6 ммоль/л, билирубин общий - 7,3 мкмоль/л, АЛТ - 24,7 ЕД/л, АСТ - 17,1 ЕД/л, глюкоза - 4,4 ммоль/л, калий - 4,7 ммоль/л, натрий - 150 ммоль/л, магний - 1,1 ммоль/л, железо - 17,6 мкмоль/л.
3. УЗИ органов брюшной полости, почек, органов малого таза: признаки хронического некалькулезного холецистита (в стадии обострения), аденомиоматоза желчного пузыря, диффузных изменений поджелудочной железы, неполного удвоения чашечно-лоханочной системы правой почки. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы I-II стадии (узлы в периуретральных зонах с формирующейся «средней долей»), признаки хронического простатита.
4. Консультация терапевта отделения: ишемическая болезнь сердца. Атеросклеротический кардиосклероз. Коронарная недостаточность I степени. Диффузный пневмосклероз. Эмфизема легких. Дыхательная недостаточность 0-I степени. Нормохромная анемия.
С учетом клинико-морфологических данных, тяжести состояния больного, быстрого развития эритродермии, признаков анемии и гипопротеинемии проведена лимфоцитограмма. При исследовании морфологических вариантов лимфоцитов выявлено: 81% - нормальные лимфоциты, 19% лимфоцитов имели признаки, типичные для клеток Сезари (6% - крупноклеточный вариант лимфоцитов, или бластные формы клеток Сезари, 12%-мелкоклеточный вариант лимфоцитов, 1 клетка - двуядерная). Обращает на себя внимание наличие нескольких морфологических вариантов клеток Сезари у одного больного (рис. 3).
Рисунок 3. Лимфоцитограмма больного Н. с эритродермической формой грибовидного микоза. Клетки Сезари (лимфоидные клетки). а, б - крупноклеточный вариант. Обращает на себя внимание большой объем ядер, занимающий практически весь объем клеток. Хорошо просматривается ободок цитоплазмы по периферии ядер. Контуры ядер неправильных очертаний, с инвагинациями, инцизиями. Размер клеток от 12 до 25 мкм; в, г - мелкоклеточный вариант. Клетки характеризуются высоким ядерно-цитоплазматическим отношением, множественными инвагинациями ядерной мембраны, создающими неправильный контур ядра, а также его глыбчатостью. В центральной части ядер имеются расщелины, придающие им бобовидный характер. Размер клеток от 8 до 11 мкм; д - двуядерная клетка Сезари. Размер клетки от 9 до 11 мкм. Ободок цитоплазмы хорошо просматривается вокруг каждой доли ядра, контуры ровные. Глыбчатость хроматина менее выражена.
5. Гистологическое исследование биоптата с очага поражения кожи больного: эпидермис с орто-парагиперкератотическим очаговым гипогранулезом и акантозом. Скопление лейкоцитов и лимфоцитов в сосочковом слое дермы, умеренные периваскулярные лимфогистиоцитарные инфильтраты с примесью эозинофилов и нейтрофилов.
На основании анамнеза, клинико-морфологической картины, течения болезни и результатов лимфоцитограммы больному поставлен диагноз: ТЗЛК, лейкемический вариант эритродермической формы грибовидного микоза (синдром Сезари). Пациенту проведена инфузионная терапия преднизолоном 90 мг внутривенно капельно с положительным клиническим эффектом в виде уменьшения степени гиперемии и инфильтрации кожного покрова, нормализации температуры тела. Доза преднизолона постепенно снижена до 40 мг/сут перорально. При выписке даны рекомендации продолжить монотерапию преднизолоном длительно в дозе 40 мг/сут перорально с динамическим наблюдением у дерматологов, онкологов и гематологов Гематологического научного центра МЗ РФ.
Обсуждение
Представленные клинические наблюдения позволяют предположить, что такие факторы, как частое и длительное пребывание на солнце или сеансы PUVA-терапии и/или УФО, а также производственные вредности, могут играть провоцирующую роль в развитии ТЗЛК у пациентов, длительно страдающих псориазом.
Учитывая трудности диагностики эритродермических вариантов ТЗЛК, правильный диагноз может быть установлен на основании как традиционных (клинический анализ крови с постановкой лимфоцитограммы, биопсия пораженной кожи и лимфатических узлов, УЗИ лимфатических узлов, трепанобиопсия), так и современных дополнительных методов обследования больного с применением иммунофенотипирования лимфоцитов крови, исследование биоптатов пораженного участка кожи с целью определения моноклональности или поликлональности пролиферирующих лимфоцитов [10]. В первом представленном клиническом случае диагноз подтвержден наличием моноклонального характера пролиферирующих клеток в коже. В то же время современные специализированные диагностические методики не всегда являются доступными в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) дерматовенерологического профиля.
В клинических ситуациях, когда у больных развиваются эритродермии, нередко приходится проводить дифференциальный диагноз между эритродермическими вариантами ТЗЛК и вторичными эритродермиями, возникающими как осложнение при некоторых доброкачественных дерматозах (псориаз, экзема, болезнь Девержи и др.). Особенно трудными для диагностики являются клинические случаи, когда возникает вопрос о возможной трансформации доброкачественного воспалительного дерматоза в ТЗЛК. Нередко в таких ситуациях гистологическое исследование кожи является малоинформативным ввиду превалирования признаков воспалительного процесса над пролиферативным. В связи с этим в постановке диагноза у больных с неуточненными эритродермиями важная роль отводится цитологическим методам исследования лимфоцитов периферической крови, в частности обнаружению в периферической крови лимфоцитов, имеющих морфологические признаки, типичные для клеток Сезари. К таким признакам лимфоцитов относятся: высокое ядерно-цитоплазматическое отношение, множественные инвагинации ядерной мембраны, создающие неправильный контур ядра, глыбчатость хроматина в связи с его неравномерным распределением, расщелины в центральной части ядер. Структура ядер таких лимфоцитов имеет сходство с головным мозгом, что и определило их название «церебриформные» клетки (клетки Сезари). Анализ необходимо проводить при подсчете не менее 200 лимфоцитов. При этом подсчитывают все варианты атипичных лимфоцитов: крупноклеточных, мелкоклеточных и двуядерных. Наличие в мазках периферической крови более 5% лимфоцитов с морфологическими особенностями ядер, типичными для клеток Сезари, является признаком, суспициозным для ТЗЛК. Таким ярким примером является описание второго клинического случая.
Необходимо подчеркнуть, что трансформация хронических дерматозов в ТЗЛК может протекать медленно. При этом изменения со стороны периферической крови нередко опережают клинические данные, что повышает диагностическую ценность лимфоцитограмм, особенно при развитии эритродермических состояний. Данный метод диагностики прост в постановке и интерпретации полученных данных, что позволяет широко использовать его в условиях ЛПУ дерматовенерологического профиля. Обнаружение клеток Сезари при развитии эритродермий у пациентов с хроническими дерматозами при наличии у них признаков анемии, гипопротеинемии, торпидности к проводимой терапии, необходимо для проведения дифференциальной диагностики с эритродермическими формами ТЗЛК.
При выявлении у больных признаков развития ТЗЛК необходимо дальнейшее их обследование с проведением иммуногистохимического метода исследования, иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови, исследование лимфатических узлов, а в ряде случаев - трепанобиопсии.
Таким образом, представленные клинические наблюдения демонстрируют возможность трансформации хронических длительно протекающих дерматозов, в частности псориаза, под действием дополнительных триггерных факторов в ТЗЛК, признаки развития которой были подтверждены в процессе лабораторно-инструментального обследования больных. Все это свидетельствует о необходимости динамического наблюдения пациентов, особенно относящихся к группе риска развития онкопатологии (контакт с канцерогенными веществами, длительная инсоляция, пребывание в радиационно опасных зонах и прочее).
pro-psor.ru
pro-psor.ru
pro-psor.ruВ Интернете нас находят по следующим поисковым запросам: pro-psor.ru заболевание кожный псориаз фото мазь псориаз отзыв псориаз голова псориаз лечить псориаз домашний псориаз домашний псориаз условие псориаз симптом псориаз средство кожа псориаз псориаз форум болезнь псориаз народный псориаз средство препарат псориаз псориаз эффективный заболевание псориаз обострение псориаз избавляться псориаз лететь псориаз заболевание кожный псориаз фото мазь псориаз отзыв псориаз голова псориаз лечить псориаз домашний псориаз домашний псориаз условие псориаз симптом псориаз средство заболевание кожный псориаз фото мазь псориаз отзыв псориаз голова псориаз лечить псориаз домашний псориаз домашний псориаз условие псориаз симптом псориаз средство псориаз лечение лечение псориаза +в домашних псориаз лечение +в домашних условиях народное лечение псориаза лечение псориаза народными средствами лечение псориаза отзывы псориаз лечение фото псориаз народное лечение +в домашних условиях псориаз лечение мази лечение псориаза домашними средствами лечение псориаза народными средствами +в домашних лечение псориаза +в домашних условиях народными средствами псориаз причины лечение псориаз симптомы +и лечение псориаз +на голове лечение псориаз методы лечения псориаз лечение препараты псориаз лечение форум псориаз ногтей лечение псориаз лечение кожи псориаз симптомы +и лечение фото лечение псориаза +у взрослых псориаз симптомы +и лечение +у взрослых эффективное лечение псориаза псориаз фото симптомы +и лечение +у взрослых стадии лечения псориаза псориаз возникновение +и лечение пегано лечение псориаза псориаз причины возникновения +и лечение лечение псориаза 2017 болезнь псориаз лечение лечение псориаза перекисью лечение псориаза перекисью водорода псориаз +на руках лечение естественное лечение псориаза лечение псориаза волосистой лечение псориаза волосистой части псориаз лечение врач лечение псориаза естественный путь кожный псориаз лечение псориаз волосистой части головы лечение пегано лечение псориаза естественный путь псориаз начальная стадия лечение лечение псориаза цена средства +для лечения псориаза комплексное лечение псориаза лечение псориаза +в москве лечение псориаза +у детей способы лечения псориаза лечение псориаза +в израиле Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома.Шоссе Москвы: Алтуфьевское шоссе, Аминьевское шоссе, Андроновское шоссе, Боровское шоссе, Варшавское шоссе, монтаж кровли, мягкая кровля монтаж, монтаж кровли цена, Волоколамское шоссе, Воробьёвское шоссе, Востряковское шоссе, Звенигородское шоссе, Каширское шоссе, Коровинское шоссе, Можайское шоссе, Очаковское шоссе, Перовское шоссе, Пятницкое шоссе, Рублёво-Успенское шоссе, Рублёвское шоссе, Старомарьинское шоссе, Хорошёвское шоссе, Шоссе Энтузиастов, Щёлковское шоссе.Районы московской области:Волоколамский район, Воскресенский район, Дмитровский районЕгорьевский район, Зарайский район, Истринский район, Каширский район, Клинский район, Коломенский район, Красногорский район, Ленинский район, Лотошинский район, Луховицкий район, Люберецкий район, Можайский район, Мытищинский район, Наро-Фоминский район, Ногинский район, Одинцовский район, Озёрский район, Орехово-Зуевский район, Павлово-Посадский район, Подольский район, Пушкинский район, Раменский район, Рузский район, Сергиево-Посадский район, Серебряно-Прудский район, Серпуховский район, Солнечногорский район, Ступинский район, Талдомский район, Чеховский район, Шатурский район, Шаховской район, Щёлковский район. Населенные пункты Московской Области: Апрелевка, Абакумово, Балашиха, Барыбино, Бронницы, Баковка, Белая дача, Белые столбы, Белопесоцкий, Верея, Видное, Волоколамск, Воскресенск, Высоковск, Вельяминово, Голицыно, Дедовск, Дзержинский, Дмитров, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Дрезна, Дубна, Егорьевск, Железнодорожный, Жуковский, Жилёво, Заборье, Зарайск, Звенигород, Ивантеевка, Истра, Кашира, Климовск, Клин, Коломна, Королев, Котельники, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краcнознаменск, Кубинка, Купавна, Куровское, Ликино-Дулево, Лобня, Лосино-Петровский, Луховицы, Лыткарино, Люберцы, Можайск, Московский, Мытищи, Наро-Фоминск, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Орехово-Зуево, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Привалово, Раменское, Расторгуево, Реутов, Рошаль, Руза, Сергиев Посад, Серпухов, Солнечногорск, Старая Купавна, Ступино, Талдом, Троицк, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Черноголовка, Чехов, Шатура, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Ям.Наш Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, pro-psor.ru заболевание кожный псориаз фото мазь псориаз отзыв псориаз голова псориаз лечить псориаз домашний псориаз домашний псориаз условие псориаз симптом псориаз средство кожа псориаз псориаз форум болезнь псориаз народный псориаз средство препарат псориаз псориаз эффективный заболевание псориаз обострение псориаз избавляться псориаз лететь псориаз заболевание кожный псориаз фото мазь псориаз отзыв псориаз голова псориаз лечить псориаз домашний псориаз домашний псориаз условие псориаз симптом псориаз средство заболевание кожный псориаз фото мазь псориаз отзыв псориаз голова псориаз лечить псориаз домашний псориаз домашний псориаз условие псориаз симптом псориаз средство псориаз лечение лечение псориаза +в домашних псориаз лечение +в домашних условиях народное лечение псориаза лечение псориаза народными средствами лечение псориаза отзывы псориаз лечение фото псориаз народное лечение +в домашних условиях псориаз лечение мази лечение псориаза домашними средствами лечение псориаза народными средствами +в домашних лечение псориаза +в домашних условиях народными средствами псориаз причины лечение псориаз симптомы +и лечение псориаз +на голове лечение псориаз методы лечения псориаз лечение препараты псориаз лечение форум псориаз ногтей лечение псориаз лечение кожи псориаз симптомы +и лечение фото лечение псориаза +у взрослых псориаз симптомы +и лечение +у взрослых эффективное лечение псориаза псориаз фото симптомы +и лечение +у взрослых стадии лечения псориаза псориаз возникновение +и лечение пегано лечение псориаза псориаз причины возникновения +и лечение лечение псориаза 2017 болезнь псориаз лечение лечение псориаза перекисью лечение псориаза перекисью водорода псориаз +на руках лечение естественное лечение псориаза лечение псориаза волосистой лечение псориаза волосистой части псориаз лечение врач лечение псориаза естественный путь кожный псориаз лечение псориаз волосистой части головы лечение пегано лечение псориаза естественный путь псориаз начальная стадия лечение лечение псориаза цена средства +для лечения псориаза комплексное лечение псориаза лечение псориаза +в москве лечение псориаза +у детей способы лечения псориаза лечение псориаза +в израиле Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома. Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома. Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома. Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома. Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, pro-psor.ru заболевание кожный псориаз фото мазь псориаз отзыв псориаз голова псориаз лечить псориаз домашний псориаз домашний псориаз условие псориаз симптом псориаз средство кожа псориаз псориаз форум болезнь псориаз народный псориаз средство препарат псориаз псориаз эффективный заболевание псориаз обострение псориаз избавляться псориаз лететь псориаз заболевание кожный псориаз фото мазь псориаз отзыв псориаз голова псориаз лечить псориаз домашний псориаз домашний псориаз условие псориаз симптом псориаз средство заболевание кожный псориаз фото мазь псориаз отзыв псориаз голова псориаз лечить псориаз домашний псориаз домашний псориаз условие псориаз симптом псориаз средство псориаз лечение лечение псориаза +в домашних псориаз лечение +в домашних условиях народное лечение псориаза лечение псориаза народными средствами лечение псориаза отзывы псориаз лечение фото псориаз народное лечение +в домашних условиях псориаз лечение мази лечение псориаза домашними средствами лечение псориаза народными средствами +в домашних лечение псориаза +в домашних условиях народными средствами псориаз причины лечение псориаз симптомы +и лечение псориаз +на голове лечение псориаз методы лечения псориаз лечение препараты псориаз лечение форум псориаз ногтей лечение псориаз лечение кожи псориаз симптомы +и лечение фото лечение псориаза +у взрослых псориаз симптомы +и лечение +у взрослых эффективное лечение псориаза псориаз фото симптомы +и лечение +у взрослых стадии лечения псориаза псориаз возникновение +и лечение пегано лечение псориаза псориаз причины возникновения +и лечение лечение псориаза 2017 болезнь псориаз лечение лечение псориаза перекисью лечение псориаза перекисью водорода псориаз +на руках лечение естественное лечение псориаза лечение псориаза волосистой лечение псориаза волосистой части псориаз лечение врач лечение псориаза естественный путь кожный псориаз лечение псориаз волосистой части головы лечение пегано лечение псориаза естественный путь псориаз начальная стадия лечение лечение псориаза цена средства +для лечения псориаза комплексное лечение псориаза лечение псориаза +в москве лечение псориаза +у детей способы лечения псориаза лечение псориаза +в израиле Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома.Города московской области:Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома.Шоссе Москвы: Алтуфьевское шоссе, Аминьевское шоссе, Андроновское шоссе, Боровское шоссе, Варшавское шоссе, монтаж кровли, мягкая кровля монтаж, монтаж кровли цена, фальцевая кровля монтаж, монтаж кровли +из металлочерепицы стоимость монтажа кровли монтаж кровли +из профнастила мягкая кровля монтаж цена кровля материалы керамическая черепица медная кровля натуральная черепица кровля крыш мягкая кровля крыш ремонт кровли крыш кровля крыш цены кровля крыши дома материал +для кровли крыши кровля крыши металлочерепицей кровля крыши профнастилом Волоколамское шоссе, Воробьёвское шоссе, Востряковское шоссе, Звенигородское шоссе, Каширское шоссе, Коровинское шоссе, Можайское шоссе, Очаковское шоссе, Перовское шоссе, Пятницкое шоссе, Рублёво-Успенское шоссе, Рублёвское шоссе, Старомарьинское шоссе, Хорошёвское шоссе, Шоссе Энтузиастов, Щёлковское шоссе.Районы московской области:Волоколамский район, Воскресенский район, Дмитровский районЕгорьевский район, Зарайский район, Истринский район, Каширский район, Клинский район, Коломенский район, Красногорский район, Ленинский район, Лотошинский район, Луховицкий район, Люберецкий район, Можайский район, Мытищинский район, Наро-Фоминский район, Ногинский район, Одинцовский район, Озёрский район, Орехово-Зуевский район, Павлово-Посадский район, Подольский район, Пушкинский район, Раменский район, Рузский район, Сергиево-Посадский район, Серебряно-Прудский район, Серпуховский район, Солнечногорский район, Ступинский район, Талдомский район, Чеховский район, Шатурский район, Шаховской район, Щёлковский район. Населенные пункты Московской Области: Апрелевка, Абакумово, Балашиха, Барыбино, Бронницы, Баковка, Белая дача, Белые столбы, Белопесоцкий, Верея, Видное, Волоколамск, Воскресенск, Высоковск, Вельяминово, Голицыно, Дедовск, Дзержинский, Дмитров, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Дрезна, Дубна, Егорьевск, Железнодорожный, Жуковский, Жилёво, Заборье, Зарайск, Звенигород, Ивантеевка, Истра, Кашира, Климовск, Клин, Коломна, Королев, Котельники, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краcнознаменск, Кубинка, Купавна, Куровское, Ликино-Дулево, Лобня, Лосино-Петровский, Луховицы, Лыткарино, Люберцы, Можайск, Московский, Мытищи, Наро-Фоминск, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Орехово-Зуево, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Привалово, Раменское, Расторгуево, Реутов, Рошаль, Руза, Сергиев Посад, Серпухов, Солнечногорск, Старая Купавна, Ступино, Талдом, Троицк, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Черноголовка, Чехов, Шатура, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Ям.Наш маршрутный лист охватывает все линии и станции метро Москвы: Сокольническая линия: Улица Подбельского, Черкизовская, Преображенская площадь, Московской области:Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома. Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома. Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома. Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома. Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома, Апрелевка, Быково, Видное, Голицыно, Дзержинский, Долгопрудный, Домодедово, Дорохово, Железнодорожный, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Жуковский, Звенигород, Зеленоград, Ивантеевка, Истра, Королев, Котельники, Красково, Красноармейск, Красногорск, Краснозаводск, Краснознаменск, Кубинка, Куровское, Лесной городок, Лобня, Лосино-Петровский, Лотошино, Лыткарино, Люберцы, Малаховка, Мытищи, Нахабино, Ногинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Павловский Посад, Пересвет, Подольск, Протвино, Пушкино, Пущино, Раменское, Реутов, Селятино, Сергиев Посад, Серебряные Пруды, Серпухов, Солнечногорск, Софрино, Ступино, Сходня, Томилино, Троицк, Тучково, Фрязино, Фряново, Химки, Хотьково, Щелково, Щербинка, Электрогорск, Электросталь, Электроугли, Юбилейный, Яхрома.