Поиск генов предрасположенности к развитию псориаза в Республике Башкортостан

 

Номер гранта:10-04-97013

 

Год выполнения: 2010г.

 

Руководитель:Ахметова В.Л.

 

Статус заявки: поддержана

 

Аннотация к заявке:

 

Псориаз - хронический рецидивирующий дерматоз многофакторной природы с вовлечением в процесс ряда органов и систем. Распространенность псориаза значительно колеблется в широких пределах от 0,1 до 5% и имеет четкую регионально-этническую дифференциацию. Каждый год регистрируются новые случаи проявления псориаза, при этом неуклонно растет число больных детского и молодого возраста. По меньшей мере, у 30% больных, имеющих псориаз наряду с другими серьезными заболеваниями, такими как депрессия, заболевания сердечно-сосудистой системы и диабет, отмечена склонность к суицидам. У 15-40% больных псориазом регистрируется псориатический артрит, часто с множественным поражением суставов, приводящих нередко к инвалидизации, что в значительной степени усугубляет качество жизни больных. Целью данного проекта является изучение молекулярно-генетических основ предрасположенности к развитию псориаза в Республике Башкортостан, направленное на поиск генов-кандидатов данной патологии с учетом этнической принадлежности. В результате проведенного исследования будут определены генетические факторы повышенного и пониженного риска развития этой патологии, представляющие собой различные сочетания тех или иных аллелей и генотипов генов-кандидатов, а также рисковые и протективные гаплотипы. Полученные данные внесут неоценимый вклад в познание фундаментальных механизмов этиопатогенеза данного заболевания и послужат основой для разработки оптимальных для населения Башкортостана подходов ранней и пресимптоматической ДНК-диагностики псориаза.

 

Аннотация к отчету по результатам реализации проекта:

 

Проведено генотипирование 48 SNPs генов Toll-подобных рецепторов и 96 SNP генов цитокинов с использованием SNPlex платформы (Applied Biosystems) у 500 больных псориазом и 580 здоровых индивидов различной этнической принадлежности. Установлена ассоциация полиморфных вариантов генов семейства Toll-подобных рецепторов с развитием псориаза и показано, что изученные полиморфные варианты генов TLR3 и TLR7 могут рассматриваться в качестве возможных маркеров генетической предрасположенности к псориазу. При изучении полиморфных локусов генов цитокинов обнаружены маркеры повышенного и пониженного риска развития псориаза. В результате анализа неравновесия по сцеплению в общей выборке выявлено 4 гаплотипа, ассоциированных с развитием псориаза. Два гаплотипа определены как маркеры повышенного риска развития псориаза C*G*A*G*C* (rs1554286, rs1518111, rs3021094, rs3024490, rs1800872) и C*C*C*C*C*A*A*A* (rs2073185, rs2243176, rs2243188, rs2243191, rs1400986, rs3024517, rs2981573, rs2232360), а остальные два T*A*C*T*A* (rs1554286, rs1518111, rs3021094, rs3024490, rs1800872) и C*C*A*T*C*A*G*G* (rs2073185, rs2243176, rs2243188, rs2243191, rs1400986, rs3024517, rs2981573, rs2232360) как протективные маркеры. У русских маркером устойчивости к развитию псориаза установлен гаплотип T*A*T* (rs1554286, rs1518111, rs1800890). На основе определенных маркеров повышенного и пониженного риска развития псориаза в дальнейшем будут разработаны тестовые панели, с помощью которых можно будет проводить диагностику и определять степень риска развития данной патологии.