Механизмы чувствительности и резистентности псориаза к УФ-терапии

 

Номер гранта: 06-04-48139

 

Год выполнения: 2006г.

 

Руководитель:           Белогубова Е.В.

 

Статус заявки: поддержана

 

Аннотация к заявке:

 

Псориаз является самым частым хроническим заболеванием кожи у человека: его встречаемость в отдельных странах достигает 4%. У примерно 80% пациентов наблюдается т.н. «зимняя» форма псориаза, которая в той или иной степени поддаётся лечению посредством воздействия ультрафиолетового (УФ) облучения. Оставшиеся 20% случаев заболевания относятся к его «летней» форме; в последнем случае действие УФ не оказывает терапевтического эффекта, что крайне осложняет врачебную тактику. Механизмы, лежащие в основе разделения псориаза на «зимнюю» и «летнюю» формы, до недавнего времени оставались неизвестными. Авторы настоящего проекта провели анализ распределения аллелей гена р53 у больных с УФ-чувствительными и УФ–резистентными типами псориаза. Оказалось, что встречаемость Pro аллеля была значительно выше при псориазе с умеренным или отсутствующим результатом УФ-терапии по сравнению с УФ-чувствительными формами заболевания (55/116 (47%) vs. 7/104 (7%); p = 0.00000000002) [Hairutdinov et al., 2005]. Эта закономерность не только уникальна по степени своей выраженности и достоверности, но и соответствует биологических соображениям. Действительно, лечебный эффект УФ осуществляется через индукцию гибели инфильтрирующих псориатическую бляшку лимфоцитов; в свою очередь, носительство Pro аллеля гена р53 ассоциировано со сниженным апоптотических индексом. Полученные авторами данные указывают на целесообразность продолжения работы в этом направлении. В настоящем проекте планируется изучить полиморфизм других генов апоптоза у больных с «зимней» и «летней» формами псориаза.

 

Аннотация к отчету по результатам реализации проекта:

 

Псориаз является самым частым хроническим заболеванием кожи у человека: его встречаемость в отдельных странах достигает 4%. В патогенезе псориаза огромную роль играет наследственный компонент, однако гены предрасположенности к псориазу на сегодняшний день идентифицированы лишь отчасти. У примерно 80% пациентов наблюдается т.н. «зимняя» форма псориаза, которая в той или иной степени поддаётся лечению посредством воздействия ультрафиолетового (УФ) облучения. Оставшиеся 20% случаев заболевания относятся к его «летней» форме; в последнем случае действие УФ не оказывает терапевтического эффекта, что крайне осложняет врачебную тактику. Механизмы, лежащие в основе разделения псориаза на «зимнюю» и «летнюю» формы, до недавнего времени оставались неизвестными. Авторы настоящего проекта провели анализ распределения аллелей гена р53 у больных с псориазом. Оказалось, что встречаемость апоптоз-дефицитного Pro аллеля была значительно выше при псориазе с умеренным или отсутствующим результатом УФ-терапии по сравнению с УФ-чувствительными формами заболевания (55/116 (47%) vs. 7/104 (7%); p = 0.00000000002). Подобное наблюдение свидетельствует о перспективности дальнейшего изучения вклада полиморфных вариаций в генах апоптоза в предрасположенность к псориазу, а также в подразделение данного заболевания на «зимнюю» и «летнюю» формы. В течение первого года проекта изучалось распределение аллелей генов программируемой клеточной гибели TNFR1 (Gln121Arg), DR4 (Arg141His), casp5 (Val318Leu), casp7 (Glu255Asp), casp9 (Val28Ala), casp9 (Arg221Gln), casp10 (Ile479Leu). Анализ частот полиморфизмов у 100 больных псориазом и 150 доноров не выявил различий, что свидетельствует о непричастности перечисленных аллельных вариаций к формированию генетической предрасположенности к заболеванию. Сопоставление распределения генотипов у пациентов с «зимней» и «летней» формой псориаза также не продемонстрировало статистически значимых девиаций. В настоящее время продолжается типирование других полиморфизмов генов программируемой клеточной гибели, а именно Bcl2 (Thr43Ala), Bid (Gly10Ser), Bik (Pro148Leu), Bcl-x (Gly160Val), Casp1 (Gln37Lys), Casp2 (Leu141Val), Casp6 (Glu34Ala, Lys35Glu), Casp8 (His302Asp), Fas (Thr16Ala, Ile122Thr), FAIM (Thr117Ala, Ser127Leu), DR3 (Gly159Asp), DR5 (Leu32Pro), p53 (Arg72Pro), Survivin (Lys129Glu), TRAIL (Glu47Asp), XIAP (Pro423Gln).

 

http://www.rfbr.ru/rffi/ru/project_search/o_277428