ХАРАКТЕРИСТИКА ВЗАИМОСВЯЗИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА
КАПУЛЕР ОЛЬГА МАРСЕЛЕВНА
Выводы
1. Общий уровень заболеваемости псориазом населения Башкортостана характеризуется достоверно значимым ростом среди взрослой популяции (18 лет и старше), варьирует в диапазоне от 153,7 до 218,5 случаев на 100 тыс. населения, среди детей в возрасте 0-14 лет - от 17,1 до 12,9 случаев на 100 тыс. соответствующего населения; среди подростков (15-17 лет) - от 20,3 до 13,8. Уровень общей заболеваемости находится в прямой корреляционной зависимости с ежегодными региональными показателями валовых, стационарных и автотранспортных выбросов в окружающую среду.
2. У больных псориазом выявлено развитие эндогенной интоксикации, характеризующейся накоплением в крови веществ низкой и средней молекулярной массы, олигопептидов, первичных и вторичных продуктов пере- кисного окисления липидов, конечных стабильных метаболитов оксида азота и протекающей на фоне изменения протеазно-ингибиторной системы с превалированием катаболических процессов. Выраженность эндогенной интоксикации у больных псориазом коррелирует со степенью тяжести патологического процесса и по соотношению уровня показателей развития эндотоксикоза может проявляться стадиями компенсации, субкомпенсации и обратимой декомпенсации.
3. Уровень большинства биохимических маркеров свертывающей и противосвертывающей систем, уровень оксида азота (интенсификация его продукции) зависят от индекса площади и тяжести псориаза (достоверное превышение адгезивно - агрегационной функции ТЦ, Р<0,001), гиперкоагуляция на фоне интенсификации непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, Р<0,001). Интенсификация продукции оксида азота у больных псориазом в свою очередь приводит к активации сосудисто - тромбоцитар- ного звена гемостаза, нарастанию внутрисосудистого свертывания крови и усилению фибринолитической активности, при этом наиболее выраженные сдвиги в системе гемостаза наблюдаются у больных с псориатической эрит- родермией (p<0,001).
4. У больных псориазом при отсутствии выраженных отклонений в содержании основных популяций лимфоцитов периферической крови, установлено изменение структуры субпопуляций, преимущественно касающееся Т лимфоцитарного пула со снижением абсолютного содержания CD3+CD8+ ЦТЛ, NK - клеток, количественным преобладанием CD25+ лимфоцитов среди CD4+ T хелперных клеток, достоверным снижением содержания CD4+CD25+bright (регуляторных) лимфоцитов и их доли в соотношении CD4+CD25+bright / CD4+CD25+total (PLSD < 0,002 и PLSD <
0, 0001), что коррелировало с длительностью заболевания и остротой воспалительного процесса. У больных псориатическим артритом векторность отклонений в содержании субпопуляций Т-лимфоцитов сохранялась, выявлено возрастание в периферической крови содержания CD19+ B лимфоцитов, а коэффициент влияния фактора на дисперсию оцениваемых показателей был статистически значим (достигал 35 %, P = 0,002).
5. Установленный у больных псориазом характер нарушений ци- токинового статуса: нарастание содержания провоспалительных цитокинов ФНОа (в 8,0 раз превышающее нормативное) и ИЛ-6, увеличение уровня ИНФ-у и отсутствие достоверных отклонений в содержании ИЛ-2 и ИЛ-4, свидетельствует о патогенетически значимом “провоспалительном векторе” изменений цитокинового статуса, соответствующего Th1-зависимому иммуновоспалительному процессу, достоверно более выраженному у пациентов с большей площадью поражения кожи и длительностью заболевания и с псориатическим артритом.
6. У больных псориазом в периферической крови на фоне повышения процентного содержания CD4+/CD95+ лимфоцитов установлено снижение чувствительности лимфоцитов к процессу апоптоза, индуцированному пероксидом, а также уменьшение интенсивности Fas- опосредованного активационного апоптоза, в том числе из-за повышения содержания продукта альтернативного сплайсинга Fas - sFas, что свидетельствует о нарушении процессов “апоптотической реактивности” лимфоцитов периферической крови и определяет дефект элиминации активированных лимфоцитов, участвующих в реализации воспалительного процесса при псориазе.
7. Методами агломеративной многомерной статистики с использованием кластерного анализа и построения “иерархического древа” у больных псориазом, установлено наличие 3 типов девиаций иммунологических, метаболических и гемореологических показателей, характеризующих особенности развития иммуновоспалительного процесса (CL1, CL2, CL3), при этом CL1 и CL3 имеют во многом противоположные показатели метаболических и иммунных реакций. Доказано нарастание тяжести манифестаций псориаза по стандартизованному индексу PASI от CL1 к CL3 (26,4±2,4 и 32,5±2,9 балла соответственно), а также достоверные различия между ними по наличию наследственной отягощенности, спектру «триггерных» факторов дебюта и обострения заболевания, длительности периода обострения, наличию осложнений (псориатического артрита).
8. На основании совокупного анализа данных клиниколабораторных исследований установлено, что у больных псориазом, в дополнение к имеющимся иммунопатологическим нарушениям в структуре циркулирующих субпопуляций Т лимфоцитов, “Т регуляторному дефициту”, дисфункции апоптоза и провоспалительному цитокиновому вектору по Th-1 типу, патогенетически значимыми в развитии тяжелых, длительно протекающих и осложненных форм заболевания является процесс стадийной эскалации эндогенной интоксикации, в свою очередь коррелятивно связанный с выявленными нарушениями гемореологических показателей сыворотки крови.
1. Мониторирование заболеваемости псориазом, в том числе в территориях с высокой неблагоприятной антропогенной экологической ситуацией;
осуществление качественного диспансерного наблюдения больных псориазом с выявлением индивидуальных особенностей «триггерных» факторов, с особым вниманием к популяции подростков с наследственной отягощенно- стью по псориазу, имеющим в анамнезе аллергические реакции, частые простудные заболевания верхних дыхательных путей, как потенциальной группой риска в отношении возникновения псориаза.
2. У пациентов с тяжелыми формами вульгарного псориаза, псориати- ческой эритродермией и при торпидном и рефрактерном к стандартному лечению течением заболевания рационально проведение дополнительного лабораторного обследования с определением содержания в крови и моче ВН и СММ, олигопептидов и ИИЭИ, с целью установления наличия эндогенной интоксикации, определения ее стадии, что будет являться обоснованием для включения в комплексную терапию больных псориазом методов дезинток- сикационной терапии, мочегонных и гепатотропных препаратов, антиокси- дантных препаратов, ингибиторов протеолитических ферментов.
3. При установлении у больных псориазом наличия выраженных отклонений в системе гемореологических параметров (количество тромбоцитов, индекс АПТВ, индекс ПТИ, РФМК) рациональным является использование в комплексном лечении псориаза ингибиторов системы фибринолиза и внутрисосудистого свертывания крови.
4. Пациентам с распространенными формами псориаза, с длительным течением заболевания, тяжелым поражением кожи и суставов, в особенности при планировании и проведении системной иммуносупрессивной и цитоста- тической терапии, необходимо проведение мониторирования показателей иммунной системы (общее содержание циркулирующих лимфоцитов, соотношение основных популяций и субпопуляций лимфоцитов периферической крови, уровень провоспалительных цитокинов) в целях контроля клиниколабораторной эффективности лечения и профилактирования возможного развития побочных нежелательных явлений со стороны иммунной системы.
