ХАРАКТЕРИСТИКА ВЗАИМОСВЯЗИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА

 

КАПУЛЕР ОЛЬГА МАРСЕЛЕВНА

 

 

 

Выводы

 

1.                  Общий уровень заболеваемости псориазом населения Башкорто­стана характеризуется достоверно значимым ростом среди взрослой популя­ции (18 лет и старше), варьирует в диапазоне от 153,7 до 218,5 случаев на 100 тыс. населения, среди детей в возрасте 0-14 лет - от 17,1 до 12,9 случаев на 100 тыс. соответствующего населения; среди подростков (15-17 лет) - от 20,3 до 13,8. Уровень общей заболеваемости находится в прямой корреляци­онной зависимости с ежегодными региональными показателями валовых, стационарных и автотранспортных выбросов в окружающую среду.

 

2.                  У больных псориазом выявлено развитие эндогенной интоксика­ции, характеризующейся накоплением в крови веществ низкой и средней мо­лекулярной массы, олигопептидов, первичных и вторичных продуктов пере- кисного окисления липидов, конечных стабильных метаболитов оксида азота и протекающей на фоне изменения протеазно-ингибиторной системы с пре­валированием катаболических процессов. Выраженность эндогенной инток­сикации у больных псориазом коррелирует со степенью тяжести патологиче­ского процесса и по соотношению уровня показателей развития эндотоксико­за может проявляться стадиями компенсации, субкомпенсации и обратимой декомпенсации.

 

3.                  Уровень большинства биохимических маркеров свертывающей и противосвертывающей систем, уровень оксида азота (интенсификация его продукции) зависят от индекса площади и тяжести псориаза (достоверное превышение адгезивно - агрегационной функции ТЦ, Р<0,001), гиперкоагу­ляция на фоне интенсификации непрерывного внутрисосудистого свертыва­ния крови, Р<0,001). Интенсификация продукции оксида азота у больных псориазом в свою очередь приводит к активации сосудисто - тромбоцитар- ного звена гемостаза, нарастанию внутрисосудистого свертывания крови и усилению фибринолитической активности, при этом наиболее выраженные сдвиги в системе гемостаза наблюдаются у больных с псориатической эрит- родермией (p<0,001).

 

4.                  У больных псориазом при отсутствии выраженных отклонений в содержании основных популяций лимфоцитов периферической крови, ус­тановлено изменение структуры субпопуляций, преимущественно касаю­щееся Т лимфоцитарного пула со снижением абсолютного содержания CD3+CD8+ ЦТЛ, NK - клеток, количественным преобладанием CD25+ лимфоцитов среди CD4+ T хелперных клеток, достоверным снижением со­держания CD4+CD25+bright (регуляторных) лимфоцитов и их доли в соот­ношении CD4+CD25+bright / CD4+CD25+total (PLSD < 0,002 и PLSD <

 

0,                  0001), что коррелировало с длительностью заболевания и остротой воспа­лительного процесса. У больных псориатическим артритом векторность от­клонений в содержании субпопуляций Т-лимфоцитов сохранялась, выявле­но возрастание в периферической крови содержания CD19+ B лимфоцитов, а коэффициент влияния фактора на дисперсию оцениваемых показателей был статистически значим (достигал 35 %, P = 0,002).

 

5.                    Установленный у больных псориазом характер нарушений ци- токинового статуса: нарастание содержания провоспалительных цитокинов ФНОа (в 8,0 раз превышающее нормативное) и ИЛ-6, увеличение уровня ИНФ-у и отсутствие достоверных отклонений в содержании ИЛ-2 и ИЛ-4, свидетельствует о патогенетически значимом “провоспалительном векто­ре” изменений цитокинового статуса, соответствующего Th1-зависимому иммуновоспалительному процессу, достоверно более выраженному у паци­ентов с большей площадью поражения кожи и длительностью заболевания и с псориатическим артритом.

 

6.                  У больных псориазом в периферической крови на фоне повы­шения процентного содержания CD4+/CD95+ лимфоцитов установлено снижение чувствительности лимфоцитов к процессу апоптоза, индуциро­ванному пероксидом, а также уменьшение интенсивности Fas- опосредованного активационного апоптоза, в том числе из-за повышения содержания продукта альтернативного сплайсинга Fas - sFas, что свидетель­ствует о нарушении процессов “апоптотической реактивности” лимфоци­тов периферической крови и определяет дефект элиминации активированных лимфоцитов, участвующих в реализации воспалительного процесса при псо­риазе.

 

7.                  Методами агломеративной многомерной статистики с использо­ванием кластерного анализа и построения “иерархического древа” у больных псориазом, установлено наличие 3 типов девиаций иммунологических, ме­таболических и гемореологических показателей, характеризующих особен­ности развития иммуновоспалительного процесса (CL1, CL2, CL3), при этом CL1 и CL3 имеют во многом противоположные показатели метаболи­ческих и иммунных реакций. Доказано нарастание тяжести манифестаций псориаза по стандартизованному индексу PASI от CL1 к CL3 (26,4±2,4 и 32,5±2,9 балла соответственно), а также достоверные различия между ними по наличию наследственной отягощенности, спектру «триггерных» факторов дебюта и обострения заболевания, длительности периода обострения, нали­чию осложнений (псориатического артрита).

 

8.                  На основании совокупного анализа данных клинико­лабораторных исследований установлено, что у больных псориазом, в до­полнение к имеющимся иммунопатологическим нарушениям в структуре циркулирующих субпопуляций Т лимфоцитов, “Т регуляторному дефици­ту”, дисфункции апоптоза и провоспалительному цитокиновому вектору по Th-1 типу, патогенетически значимыми в развитии тяжелых, длительно протекающих и осложненных форм заболевания является процесс стадий­ной эскалации эндогенной интоксикации, в свою очередь коррелятивно свя­занный с выявленными нарушениями гемореологических показателей сы­воротки крови.

 

Практические рекомендации

 

1.    Мониторирование заболеваемости псориазом, в том числе в террито­риях с высокой неблагоприятной антропогенной экологической ситуацией;

 

осуществление качественного диспансерного наблюдения больных псориа­зом с выявлением индивидуальных особенностей «триггерных» факторов, с особым вниманием к популяции подростков с наследственной отягощенно- стью по псориазу, имеющим в анамнезе аллергические реакции, частые про­студные заболевания верхних дыхательных путей, как потенциальной груп­пой риска в отношении возникновения псориаза.

 

2.     У пациентов с тяжелыми формами вульгарного псориаза, псориати- ческой эритродермией и при торпидном и рефрактерном к стандартному лечению течением заболевания рационально проведение дополнительного лабораторного обследования с определением содержания в крови и моче ВН и СММ, олигопептидов и ИИЭИ, с целью установления наличия эндогенной интоксикации, определения ее стадии, что будет являться обоснованием для включения в комплексную терапию больных псориазом методов дезинток- сикационной терапии, мочегонных и гепатотропных препаратов, антиокси- дантных препаратов, ингибиторов протеолитических ферментов.

 

3.        При установлении у больных псориазом наличия выраженных от­клонений в системе гемореологических параметров (количество тромбоци­тов, индекс АПТВ, индекс ПТИ, РФМК) рациональным является использо­вание в комплексном лечении псориаза ингибиторов системы фибринолиза и внутрисосудистого свертывания крови.

 

4.        Пациентам с распространенными формами псориаза, с длительным течением заболевания, тяжелым поражением кожи и суставов, в особенности при планировании и проведении системной иммуносупрессивной и цитоста- тической терапии, необходимо проведение мониторирования показателей иммунной системы (общее содержание циркулирующих лимфоцитов, соот­ношение основных популяций и субпопуляций лимфоцитов периферической крови, уровень провоспалительных цитокинов) в целях контроля клинико­лабораторной эффективности лечения и профилактирования возможного развития побочных нежелательных явлений со стороны иммунной системы.

 

 

 

Download
ХАРАКТЕРИСТИКА ВЗАИМОСВЯЗИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА
ХАРАКТЕРИСТИКА ВЗАИМОСВЯЗИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА
kapuler.pdf
Adobe Acrobat Document 7.8 MB