ДИСПРОТЕИНЕМИЯ, КАК ОДИН ИЗ ФАКТОРОВ ПАТОГЕНЕЗА ПСОРИАЗА
В последние годы все большее внимание при изучении патогенеза псориаза уделяется нарушениям метаболических процессов. Системное воспаление, возникающее при псориатической болезни, стимулирует иммунологические изменения и нарушения обмена веществ, которые утяжеляют течение и увеличивают длительность псориаза, а также приводят к развитию сопутствующих заболеваний. В статье представлен современный взгляд на проблему развития псориаза через призму дисметаболических процессов с акцентом на роль нарушений белкового обмена в патогенезе данного заболевания.
Проблема псориаза в современной дерматологии по-прежнему остается весьма актуальной в связи с высокой распространенностью в мире [1], генетической детерминированностью [2], тяжелым хроническим течением, ухудшающим качество жизни пациентов [3], многообразием клинических форм [4, 5]. Исследования, направленные на раскрытие механизмов возникновения и развития псориаза, не теряют актуальности и в настоящее время. По-прежнему решающую роль отводят наследственной предрасположенности [6, 7], а среди провоцирующих моментов – травматическим, физическим, химическим, медикаментозным, биологическим, инфекционным факторам, неадаптированному питанию, эмоциональному и психогенному стрессу [8, 9]. По мнению других авторов, в патогенезе псориаза наиболее значимыми факторами являются нарушения адаптационно-компенсаторных и нейроэндокринних механизмов регуляции гомеостаза [8]. Продолжаются исследования, направленные на подтверждение ви- русной [10], иммунной и аутоиммунной теории раз- вития псориаза [11, 12]. В последние годы все большее внимание при из- учении патогенеза псориаза уделяется нарушениям метаболических процессов [13]. Предполагается, что системное воспаление, возникающее при псориатической болезни, стимулирует иммунологические и метаболические изменения, которые утяжеляют течение, а также приводят к развитию сопутствую- щих заболеваний [14, 15].
В то же время проведенные эпидемиологические исследования показывают, что пациенты с псориазом страдают от других хронических воспалитель- ных заболеваний с подобным патогенезом, таких как ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника, чаще, чем пациенты без псориаза [16]. Отмечена связь течения псориаза с целым рядом сопутствующих заболеваний, включающих нарушения обмена веществ, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, психические расстройства. Данная особенность прослеживается в основном у детей и молодых пациентов. Таким образом, полиморбидность пациентов с псориазом, нарушение функций таких важных регуляторных систем организма, как эндокринная, нервная и иммунная, подтверждают си- стемность патологического процесса, и в то же время являются значимыми факторами, влияющими на со- стояние здоровья и качество жизни пациентов [15–17]. Генерализованное течение заболевания сопровождается нарушениями обмена веществ и поражени- ем не только кожи и суставов, но и других органов и тканей [18, 19]. Таким образом, современный уровень знаний важную роль в патогенезе псориза, наряду с наслед- ственной предрасположенностью, отводит нарушениям не только состояния адаптации и регуляции нейроэндокринной системы, но и метаболических процессов, однако характер взаимосвязи и взаимо- обусловленности метаболических нарушений и им- муновоспалительных маркеров при псориатическом артрите остается дискутабельным. В связи с ведущей ролью белкового обмена в обе- спечении всех видов обмена веществ перспектив- ным является изучение патогенеза псориаза путем исследования общих показателей обмена веществ и обмена отдельных аминокислот, поскольку функ- ции катализа, регуляции метаболизма, рецепторной передачи информации, обеспечения контроля за ре- ализацией генетической информации принадлежат именно белкам.
Показано [20], что в сложном и не до конца из- ученном каскаде развития иммунопатологических реакций при псориазе важную роль играют гуморальные факторы воспаления. Среди них особое место принадлежит белкам острой фазы воспаления, определяющим интенсивность и адекватность иммунных реакций, а также последующее течение и исход дерматоза. Иммуновоспалительным маркером, концен- трация которого ассоциируется как с высокой ча- стотой метаболического синдрома, так и с отдель- ными его проявлениями и особенно с частотой обнаружения атеросклеротической болезни, явля- ется С-реактивный белок (СРБ). Поэтому концен- трацию СРБ следует рассматривать не только как показатель воспалительной активности, но и как предиктор субклинического атеросклеротического процесса и риска его развития, а также как маркер метаболических нарушений [21]. В.В. Байтяковым [22] установлено, что у больных с обострением псориаза в плазме крови отмечают- ся диспротеинемия, повышение концентрации СРБ, серомукоида, среднемолекулярных пептидов, общих липидов, триглицеридов, интенсификация процес- сов липопероксидации и снижение антиокислитель- ной активности. Увеличение содержания белков острой фазы (СРБ, церулоплазмин, гаптоглобин, α1-кислый гликопротеин, компоненты С3- и С4-комплемента) зависят от площади поражения кожи, выраженности воспали- тельного процесса, наличия осложненных форм дер- матоза [23]. Так, по данным О.Г. Суколиной и Э.А. Баткаева [20], максимальное повышение содержа- ния СРБ (в 8,5 раза) отмечалось при псориатической эритродермии, а наибольшее содержание α1-кислого гликопротеина было у больных с псориатическим ар- тритом и псориатической эритродермией. Кроме того, проведенные исследования позволили установить, что определяемые концентрации α1-протеиназного ингибитора, α1-кислого гликопротеина, СРБ и оксида азота являются высокочувствительным индикаторами активности дерматоза, которые в комплексе позволяют оценить тяжесть и направленность патологическо- го процесса и дать прогноз течения заболевания. В то же время, по данным А.Ю. Громовой и соавт. [24], при распространенном вульгарном псориазе лабораторные признаки системной иммуновоспалительной реакции не отмечаются, при псориатическом артрите I степени активности отклонения таких показателей, как СОЭ, содержание фибриногена, сиаловых кислот, соотношение белковых фракций составляют 10–20%, при II степени – 20–50%. Роль белков острой фазы воспаления в патогенезе псориаза подтверждают исследования Т.В. Школь- никовой и соавт. [25], установивших, что концентра- ция α2-макроглобулина и гаптоглобина снижена при тяжелых формах псориаза, а содержание лактофер- рина и альбумина, напротив, повышено, в то время как уровень α1-антитрипсина лишь имеет тенденцию к повышению. Сведения о соотношении систем протеазы–анти- протеазы при псориазе в литературе неоднозначны. По одним данным [26] при осложненных формах псориаза наблюдается дефицит важнейшего ингибитора сериновых протеиназ – α1-антитрипсина, по другим – антипротеазная активность неизменна [27] или даже повышена [28]. Повышение уровня α1- антитрипсина отмечено у 90% больных псориазом при всех его формах и стадиях [23]. Аналогичные сведения приводят О.Г. Суколи- на и Э.А. Баткаев [20], установившие увеличение содержания данного ингибитора протеаз в крови у больных с распространенным и артропатическим псориазом, псориатической эритродермией. По дан- ным А.Ю. Родина [29] при псориазе наблюдается по- вышение содержания α1-антитрипсина и снижение концентрации α2-макроглобулина в сыворотке крови. Исследование, проведенное А.Р. Мирсаевой [30], позволило сделать вывод о том, что у больных псо- риазом наблюдается повышение общей протеолити- ческой (трипсиноподобной) активности плазмы кро- ви, зависящее от тяжести течения болезни. В крови при псориазе наблюдается повышение активности одних гидролитических ферментов – кислой фосфатазы, лейцинаминопептидазы, фибри- назы, глюкуронидазы, на фоне снижения других – кислых катепсинов. Следует отметить тот факт, что активность металлопротеиназ и их ингибиторов в плазме крови коррелирует с индексом PASI [31, 32]. О снижении антиокислительной активности и интенсификации процессов перекисного окисления липидов у больных псориазом свидетельствуют ре- зультаты исследований, проведенных рядом авто- ров [33, 34]. В.Н. Шилов [35] напротив, сообщает о снижении уровня процессов липопероксидации при псориазе. Диспротеинемия, увеличение содержания серомукоида и СРБ отражают воспалительный ха- рактер псориатического процесса. Помимо активации протеолитических процессов, при развитии псориаза имеет значение состояние антиоксидантной системы, что подчеркивается мно- гими авторами, однако имеющиеся сведения о функ- циональных особенностях антиоксидантной защиты при псориазе достаточно противоречивы. Большин- ство авторов отмечают снижение активности отдельных фракций антиоксидантной защиты организма (глутатионпероксидазы, глутатиона, церулоплазмина, супероксиддисмутзаы, каталазы) в крови и эпи- дермисе [36, 37].
При этом снижение общей антиоксидантной ак- тивности крови и активности супероксиддисмутазы у больных псориазом на фоне усиления общей окис- лительной способности крови наиболее выражено при наличии сопутствующего метаболического син- дрома [38]. В то же время G. Fairris и соавт. [39] не обнару- жили у больных псориазом существенных изменений активности глутатионпероксидазы в эритроцитах, Е. Severin и соавт. [40] – общей актиокислительной активности плазмы крови. Более того, у больных псориазом отмечено повышение активности супе- роксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатион- редуктазы и каталазы в эритроцитах, активности су- пероксиддисмутазы и каталазы в фибробластах [41]. Несмотря на встречающиеся противоречия, вы- явлена прямая связь между ухудшением течения псориаза и увеличением оксидативного стресса, повышением интенсивности свободнорадикаль- ного окисления, накоплением продуктов перекис- ного окисления липидов, что особенно выражено при тяжелых формах заболевания [20, 37, 42]. Дис- координация систем протеазы–антипротеазы, ме- таллопротеиназы – ингибиторы металлопротеиназ, аутоиммунные механизмы, в свою очередь, лежат в основе изменений в эпидермисе и дерме [32]. Хотя данные литературы об активации перекисного окисления липидов и накопления продуктов липопероксидации, характера изменений антиокислительной защиты при псориазе неоднозначны и зачастую проти- воречивы, результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что длительное, рецидивирующее течение заболевания, особенно осложненных форм псориаза, постепенно приводит к истощению физиологической антиокислительной защиты, и эти сдвиги, вероятно, играют роль триггерных механизмов в развитии псориатического процесса [30]. Углубленное изучение псориаза, раскрытие тон- ких механизмов патогенеза позволяет решить вопросы, связанные с диагностическими критериями активности процесса и оценкой прогноза заболевания, а также оптимизировать патогенетическую терапию с включением в нее лекарственных препаратов, оказывающих комплексное разнонаправленное действие, способных одновременно компенсировать различные иммунные и метаболические отклонения, что не только представляет научный интерес, но имеет огромное практическое значение.
