Модель патогенеза псориаза

 

Выполнено обзорно-аналитическое исследование результатов экспериментальных
и теоретических работ по изучению этиологии и патогенеза псориатической болезни.
Сформулирована новая модель патогенеза псориаза – кожного проявления системного
псориатического процесса (SPP = systemic psoriatic process), объясняющая результаты
клинических и лабораторных экспериментов. Эта модель (далее Y-модель) предполагает
решающую роль повышенной проницаемости тонкого кишечника для бактериальных
продуктов и колонизации его стенок грамположительными бактериями (в т.ч.
псорагенными PsB) и грамотрицательными TLR4-активными бактериями. Внутри SPP
есть порочный цикл, который поддерживается нарушением производства и/или
циркуляции желчных кислот.

Центральным подпроцессом SPP является PAMP-немия, а именно хроническая
kPAMP-нагрузка на фагоциты крови (нейтрофилы, моноциты и дендритные клетки),
приводящая также к повышенному уровню kPAMP в кровотоке. Главными ключевыми
PAMP (kPAMP) являются LPS и PG (в т.ч. PG-Y – пептидогликан псорагенных бактерий).
Хронически повышенная kPAMP-нагрузка вероятно обеспечивает толеризацию части
нейтрофилов Neu, моноцитов Mo и дендритных клеток DC, находящихся в кровотоке.
Хемостатус толеризованных Neu-T по мере их старения меняется аналогично
хемостатусу неактивированных Neu и, следовательно, они несут эндоцитированный в
кровотоке контент в костный мозг. Хемостатусы толеризованных Mo-T и DC-T подобны
хемостатусам неактивированных и, как следствие, они не уносят эндоцитированный
контент в лимфоузлы или селезенку, а остаются в кровотоке. Толеризованные фагоциты
медленно и не полностью деградируют эндоцитированные фрагменты бактериальных
продуктов содержащие kPAMP. Толеризованные фагоциты оказавшиеся
(PG-Y)-носителями названы R-фагоцитами и обозначаются как Neu-R, Mo-R и DC-R.
Тяжесть SPP пропорциональна суммарному (PG-Y)-носительству Mo-R и DC-R в
кровотоке. Тяжесть SPP предопределяет возможность возникновения и поддержки
псориаза, поскольку Mo-R и DC-R наряду с нормальными Mo и DC участвуют в
гомеостатическом и воспалительном обновлении пула дермальных макрофагов и DC
нерезидентного происхождения. Mo-R и DC-R попадая в дерму могут превратиться в
зрелые maDC-Y, осуществляющие презентацию Y-антигена специфическим TL-Y.
Локальные процессы, происходящие при этом в дерме и эпидермисе, подробно описаны
во второй части монографии.

 

Аннотация

Выполнено обзорно-аналитическое исследование результатов экспериментальных и теоретических работ по изучению этиологии и патогенеза псориатической болезни.

Сформулирована новая модель патогенеза псориаза – кожной реакции на системный псориатический процесс SPP.

Из-за PAMP-немии в кровотоке образуются фракции толеризованных моноцитов Mo-T и дендритных клеток DC-T. Толеризованные Mo-T и DC-T также являются kPAMP-носителями. В рамках PAMP-немии также имеет место (PG-Y)-немия. Поэтому внутри толеризованных фракций образуются подфракции моноцитов Mo-R и дендритных клеток DC-R. Эти Mo-R и DC-R также являются (PG-Y)-носителями.

Толеризованные Mo-T и DC-T (в т.ч. Mo-R и DC-R) имеют хемостатусы подобные неактивированным. Поэтому эти клетки участвуют в гомеостатическом и/или воспалительном обновлении пула дермальных макрофагов и дендритных клеток нерезидентного происхождения.

Псориатическое воспаление рассматривается как реакция кожной иммунной системы на действия привлеченных в дерму из кровотока Mo-R и DC-R. Они содержат Y-антиген внутри себя и, попадая в дерму, могут трансформироваться в зрелые maDC-Y и осуществить презентацию этого антигена Y-специфическим T-лимфоцитам и активировать их. Y-антиген является частью межпептидного мостика IB-Y. Поэтому кожная иммунная система может ошибочно интерпретировать презентацию Y-антигена как признак внешней PsB-инфекции и включить один из механизмов защиты от бактериальной инфекции - эпидермальную гиперпролиферацию.

Псориатическое пятно может инициироваться только во время действия в дерме локального воспалительного процесса LP2, вызывающего не только врожденный, но и приобретенный ответ против себя. В частности это возможно при LP2(IN) – открытой травме дермы или при LP2(HPV) – HPV-носительстве кератиноцитов. Уровень Y-примирования (наличие и концентрация Y-специфических T-лимфоцитов в препсориатической дерме и лимфоузлах) также определяет возможность инициации псориатического пятна.

Существование и тяжесть пятна определяется интенсивностью поступления Y-антигена в дерму (внутри Mo-R и DC-R). Тяжесть пятна усугубляется интенсивностью поступления kPAMP в дерму (внутри Mo-T и DC-T). Интенсивность обоих поступлений зависит от тяжести SPP.

Тяжесть пятна усугубляется LP2-воспалением, если оно сохраняется после инициации этого пятна. В пятна из кровотока постоянно привлекаются новые Mo-T, DC-T (в т.ч. Mo-R, DC-R) и Y-специфические T-лимфоциты, что поддерживает действие порочных циклов.

Только при снижении тяжести SPP порочные циклы слабеют и происходит естественная ремиссия пятен, вплоть до полного их исчезновения.

Проведен детальный сравнительный анализ новой модели патогенеза с пятью другими моделями, опубликованными в последние годы.

 

Песляк Михаил Юрьевич

 

http://www.psorias.info/ru/theory.html

http://psora.df.ru/